Дисфункция печени при использовании галотана и других ингаляционных анестетиков
Выделяют два механизма токсического эффекта галотана на печень. Первый из них характеризуется умеренной/средней степени увеличением концентрации аминотрансфераз в крови, что выявляется на протяжении 1–3 сут после применения галотана и сопровождается нарушением сознания, тошнотой, лихорадочной реакцией. В основе – непосредственное повреждение гепатоцита. При гистологическом исследовании выявляются некрозы центральной части печеночной дольки и инфильтрация мононуклеарами. Данный тип поражения обычно заканчивается самостоятельной нормализацией в течение 2 недель.
Второй тип поражения характеризуется развитием острого гепатита и острой недостаточности печени в течение 2 недель после использования препарата, сопровождается эозинофилией, выраженным увеличением активности аминотрансфераз, желтухой, лихорадочной реакцией, болью в суставах, увеличением печени. Считается, что в основе данного типа токсического влияния галотана на печень – реакция иммунной системы на метаболит галотана трифторуксусную кислоту. Она связывается с эндоплазматическим ретикулумом гепатоцита с образованием белкового комплекса, запускающего реакцию со стороны иммунной системы с результирующим поражением печени. При гистологическом исследовании выявляется массивный некроз.
В соответствии с крупномасштабным исследованием Bunker J. et al., 1969, летальный некроз печени, связанный с применением галотана, регистрируется в 1 на 35000 наркозов с применением препарата.
Факторами риска дисфункции печени после применения галотана является возраст старше 30 лет, ожирение, неоднократное применение галотана в анамнезе.
Риск дисфункции печени при использовании других галогенизированных анестетиков (изофлюран, севофлюран, энфлюран, десфлюран) меньше. При их неоднократном использовании в анамнезе также описана дисфункция печени (Aronsohn A., Jensen D., 2011; Nishiyama T. et al., 1998; Brunt E.M. et al., 1991; Lewis J.H. et al., 1983).
Проф. Беляев А.В.
