Амантадин ускоряет восстановление сознания у больных с черепно-мозговой травмой
Амантадин ускоряет восстановление сознания после тяжелой черепно-мозговой травмы (ЧМТ). К такому выводу приходят авторы многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (РКИ), опубликованного в высокорейтинговом журнале (1).
Авторы преследовали цель исследовать эффективность применения амантадина для восстановления сознания в течение 4-х недель после ЧМТ. Исследование выполнялось в 11 клиниках трех стран. Критерии включения: возраст 16–65 лет, непроникающая ЧМТ 4–16 недель после травмы, вегетативное состояние или минимальный уровень сознания (оценка по шкале DRS [Disability Rating Scale] более 11 баллов), неспособность к выполнению команд, общению (оцениваемые по шкале CRS-R [Coma Recovery Scale-Revised]).
Амантадин изначально назначали в дозе 100 мг дважды в сутки в течение 14 дней. После этого дозу препарата увеличивали до 150 мг дважды в сутки на протяжении третьей недели, затем – до 200 мг дважды в день на протяжении четвертой недели.
В течение четырехнедельного курса терапии сознание по данным шкалы DRS в исследуемой группе восстанавливалось быстрее, чем в группе плацебо (Р=0,007). Препарат был эффективен у больных в вегетативном состоянии и с минимальным уровнем сознания. Скорость улучшения показателей замедлялась на протяжении двух последующих недель после окончания терапии и через шесть недель показатель DRS отличался между группами статистически недостоверно. Побочных эффектов препарат не вызывал.
Амантадин обладает свойствами антагониста N-метил-D-аспартат рецепторов и агониста рецепторов к допамину. В остром периоде после ЧМТ тяжелой степени имеет место кратковременный период гипервозбудимости нейронов, что в последующем сменяется гипоактивностью нейронов и уменьшением нейротрасмиттеров центральной нервной системы, включая допамин. Амантадин может увеличивать допаминергическую активность нервной системы ускорением пресинаптического выделения медиатора и блокадой повторного постсинаптического захвата. Положительный эффект амантадина может обусловливаться увеличением передачи импульса в допамин-зависимых нейрональных регионах центральной нервной системы, связанных с уровнем сознания.
Исследования амантадина такого высокого уровня дизайна ранее не выполнялись, метаанализы и систематические обзоры отсутствуют.
Влияние амантадина на длительные исходы заболевания остаются неясными.
1. Giacino J.T., Whyte J., Bagiella E. et al. Placebo-controlled trial of amantadine for severe traumatic brain injury // N. Engl. J. Med. – 2012. – V. 366. – P. 819–826.
Проф. Беляев А.В.
