Інформація в 7-ми реченнях: спинальний бета-амілоїд 1-42 діє як ендогенний знеболюючий пептид при нейропатичному болю, спричиненому пошкодженням сідничного нерва
Механізм зниження больової чутливості, пов’язаного з хворобою Альцгеймера (AD), не проілюстрований, тому було припусщено, що амілоїд бета 1–42 (Aβ1–42) у спинному мозку діє як ендогенний анальгетичний пептид для придушення болю, спричиненого пошкодженням нервових волокон.
Для моделювання ситуації було використано хронічну травму сідничного нерва (CCI), що викликала нейропатичний біль у щурів лінії Sprague-Dawley. Для визначення рівня Aβ1–42, експресії Wnt3a/5b та гліальної активації в спинному мозку використовували імуноферментний аналіз (ІФА) та імуногістохімію. В результаті чого отримали наступні висновки:
-
ураження нерва підвищує спинальний рівень Aβ1–42, тоді як інтратекальне введення MK-8931 знижує рівень Aβ1–42 і полегшує механічну алодинію;
-
інтратекальне введення Aβ1–42 пригнічує поведінку болю на ранніх і пізніх фазах нейропатії;
-
спинальне введення Aβ1–42 регулює експресію інтерлейкінів, знижуючи активацію глії та фосфорилювання NR2B та ERK1/2 у спинному мозку щурів CCI;
-
інтратекальне введення Aβ1–42 зменшує експресію Wnt5b і пригнічує ядерне накопичення YAP і TAZ. Блокування взаємодії між Aβ1–42 і рецепторами Frizzled за допомогою cSP5 скасовує знеболюючу дію Aβ1–42.
Ці результати свідчать про те, що спинальний Aβ1–42 діє як ендогенний знеболюючий пептид через регуляцію цитокінів, що пояснює знижену больову чутливісті, пов’язану з хворобою Альцгеймера. Крім того, отримані висновки пропонують можливу фізіологічну функцію бета-амілоїду 1–42 для регулювання болю. Це дослідження може стати потенційною мішенню для розробки нових анальгетиків на основі існуючого ендогенного пептиду.
Dong Cui et al. Spinal beta-amyloid1-42 acts as an endogenous analgesic peptide in CCI-induced neuropathic pain. European Delphi survey. European Journal of Pain : January 2022 - Volume 26, - Issue 1. https://doi.org/10.1002/ejp.1843
Ас. Іскра Ю.А.
