Прогестерон при черепно-мозговой травме
Прогестерон не эффективен для терапии пациентов с черепно-мозговой травмой (ЧМТ). Вывод обосновывают авторы крупного исследования, выводы которого представлены в The New England Journal of Medicine (1).
Wright D.W. и соавт. преследовали цель определить эффективность раннего назначения прогестерона для терапия ЧМТ тяжелой и средней степени тяжести (оценка по шкале ком Глазго 4–12 баллов). Для этого было выполнено многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследование PROTECT III (от англ. Progesterone for Traumatic Brain Injury Experimental Clinical Treatmant). В ходе исследования пациентов рандомизировали в группу прогестерона или плацебо. Лечение начиначил в пределах 4 ч после травмы, продолжали в течение 96 ч. Основным показателем исхода считали увеличение удельного веса (на 10%) пациентов с благоприятным исходом через 6 мес посде травмы. Дополнительными – летальность и степень инвалидизации.
В исследование включено 882 пациентов из планируемых 1140 к моменту прекращения набора в связи с бесперспективностью. Разницы между группами по основным и дополнительным показателям исхода выявлено не было. В группе плацебо чаще регистрировали флебиты и тромбофлебиты. Авторы пришли к выводу об отсутствии преимуществ прогестерона над плацебо в улучшении исходов у пациентов с ЧМТ.
Прогестерон является сильным нейростероидом, синтезируемым в ЦНС. Доклинические исследования лабораторных животных выявили, что раннее назначение прогестерона после экспериментальной ЧМТ ведет к уменьшению отека головного мозга, гибели нейронов, степени поведенческого дефицита (2, 3). Двумя одноцентровыми клиническими исследованиями показана возможность редукции летального и улучшения функционального исхода при сопоставлении прогестероны и плацебо (4, 5). Эти данные перечеркивают результаты исследования PROTECT III с высоким уровнем дизайна.
1. Wright D.W., Yeatts S.D., Silbergleit R. et al., for the NETT Invetigators. Very early administration of progesterone for acute traumatic brain injury // N. Engl. J. Med. – 2014. – V. 371. – P. 2457–2466.
2. Stein D.G., Wright D.W. Progesterone in the clinical treatment of acute traumatic brain injury // Expert. Opin. Investig. Drugs. – 2010. – V. 19. – P. 847–857.
3. Deutsch E.R., Espinoza T.R., Artif F. et al. Progesterome’s role in neuroprotection, a review of the evidence // Brain Res. – 2013. – V. 1530. – P. 82–105.
4. Wright D.W., Kellermann A.L., Hertzberg V.S. et al. ProTECT: a randomized clinical trial of progesterone for acute traumatic brain injury // Ann. Emerg. Med. – 2007. – V. 49. – P. 391–402.
5. Xiao G., Wei J., Yan W. et al. Improved outcomes from the administration of progesterone for patients with acute severe traumatic brain injury: a randomized controlled trial // Crit. Care. – 2008. – 12:R61.
Проф. Беляев А.В.
