Статины, скорее всего, не оказывают влияние на инфекционные процессы. Все же интрига остается
Статины не оказывают влияния на инфекционные процессы. Такой вывод сделан van den Hoek H.L. и соавт. в метаанализе рандомизированных контролируемых исследований, опубликованном в British Medical Journal (1) в сопровождении редакторской статьи Golomb B.A. (2).
Статины назначаются для уменьшения концентрации холестерина в крови. Кроме этого, препараты обладают противовоспалительными и иммуностимулирующими свойствами. Это называют плеотропным эффектом статинов. Целая серия исследований позволяет сделать вывод, что плеотропный эффект статинов сопровождается предотвращением различных инфекционных процессов и сказывается позитивно на течении уже развившихся, в том числе сепсиса.
van den Hoek H.L. и соавт. ставили цель выполнить метаанализ и систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований, в которых сравнивались статины с плацебо, в том числе и в отношении инфекционных процессов. Критерии включения в метаанализ: рандомизированные контролируемые исследования сравнения статинов с плацебо; период наблюдения – минимум 12 мес; в исследования включены минимум 100 пациентов; в исследовании приведены данные об инфекции и связанных с нею летальных исходов.
Исходно выделены 632 исследования. После сопоставления с критериями включения и исключения в окончательный анализ включены 11 рандомизированных контролируемых исследования (30947 пациентов, из них данные об инфекционных процессах приведены для 4655 пациентов). В среднем период последующего наблюдения после назначения статинов составил 3,3 года (1–5,1), средний возраст пациентов – 63 года (48–73).
В соответствии с результатами метаанализа применение статинов не сопровождалось уменьшением риска инфекционных процессов в сопоставлении с плацебо (относительный риск 1,00, 95% доверительный интервал 0,96–1,05, Р=0,93). Гетерогенность включенных исследований была низкой (I2=5,5%). Применение статинов не сопровождалось уменьшением риска летального исхода, связанного с инфекционными процессами (0,97, 95% доверительный интервал 0,83–1,13, Р=0,71).
В данный метаанализ включены лишь рандомизированные контролируемые исследования. Это основное его преимущество перед ранее выполненными систематическими обзорами и метаанализами (табл. 1). Большая часть из включенных в них исследований были более низкого уровня дизайна. В тоже время в ранее выполненных метаанализах и систематических обзорах приведены данные о влиянии статинов на течение сепсиса и инфекционных процессов тяжелой степени, что представляет особый интерес для интенсивиста. С учетом ниже приведенных элементов несовершенства метаанализа van den Hoek H.L. и соавт. его выводы в отношении пациентов с сепсисом, возможно, нельзя считать окончательными.
Элементы несовершенства метаанализа:
1. Данные об инфекционных осложнениях ограничены.
2. Нельзя исключить, что статины могут оказывать эффект у некоторых категорий пациентов. В исходные рандомизированные исследования преимущественно включались пациенты с минимальными сопутствующими заболеваниями. Хотя, с другой стороны, большинство исследований, вошедших в данный метаанализ, включали пациентов с заболеваниями почек и сахарным диабетом, которые являются известными факторами риска инфекционных осложнений.
Табл. История значения статинов для терапии и профилактики инфекционных процессов и сепсиса в систематических обзорах и метаанализах
|
Источник |
Дизайн |
Результат |
|
Janda S., Young A., Fitzerald J.M. et al. The effect of statins on mortality from severe infections and sepsis: a systematic review and meta-analysis // J. Crit. Care. – 2010. – V. 25. – P. e7–e 22 |
Систематический обзор и метаанализ влияния статинов на летальность у пациентов с инфекционными процесса и/или сепсисом. В анализ включены рандомизированные двойные слепые или слепые плацебо контролируемые исследования; обсервационные когортные исследования (ретроспективные и проспективные), исследования случай-контроль. Пациенты: взрослые и дети с сепсисом или различными типами инфекционного процесса. В анализ включены 20 исследований, 18 из которых – когортные и только лишь одно – рандомизированное контролируемое |
Статины уменьшали летальность в течение 30 сут, внутригоспитальную летальность, летальность от пневмонии, летальность при бактериемии, летальность при сепсисе. Дизайн большинства исследований – когортные. Гетерогенность между исследованиями
|
|
Kopterides P., Falagas M.E. Statins for sepsis: a critical and updated review // Clin. Microbiol. Infect. – 2009. – V. 15. – P. 325–334 |
Систематический обзор исследований эффективности статинов в терапии сепсиса и инфекционных осложнений 22 исследования, 19 из которых – когортные |
Статины могут оказывать позитивный эффект на исходы при сепсисе и инфекционных процессах. Дизайн исходных исследований не позволяет сделать окончательный вывод |
|
Tleyjeh I.M., Kashour T., Hakim F.A. et al. Statins for the prevention and treatment of infections: a systematic review and meta-analysis // Arch. Intern. Med. – 2009. – V. 169. – P. 1658–1667 |
Анализ связи применения статинов и исходов инфекционных процессов (профилактика и терапия) |
Статины оказывают позитивный эффект при терапии инфекционного процесса и его профилактике |
|
Falagas M.E., Makris G.C., Matthaiou D.K. et al. Statins for infection and sepsis: a systematic review of the clinical evidence // J. Antimocrob. Chemother. – 2008. – V. 61. – P. 775–785 |
Систематический обзор литературных данных, сравнивших исходы сепсиса и других инфекционных процессов у пациентов, принимающих статины, с контрольной группой. 20 исследований, 13 из них – ретроспективные |
В большей части исследований показано, что статины могут обладать положительными свойствами при терапии пациентов с сепсисом и инфекционными процессами. Но большая часть исследований обладала методологическими ограничениями, свойственными ретроспективным исследованиям. |
1. van den Hoek H.L., Bos W.J.W., de Boer A. et al. Statins and prevention of infections: systematic review and meta-analysis of data from large randomized placebo controlled trials // BMJ. – 2011. – V. 343. – Online first.
2. Golomb B.A. Do statins reduce the risk of infection? // BMJ. – 2011. – V. 343. – Online first.
Проф. Беляев А.В.
