Длительная или кратковременная инфузия антибиотиков при сепсисе? Результаты метаанализа
У пациентов с сепсисом длительная инфузия антисинегнойных β-лактамных антибиотиков при сравнении с кратковременным внутривенным введением способствует сокращению летальности. Таковы результаты метаанализа, опубликованного в Lancet Infect Dis [1].
Целью метаанализа было оценить влияние длительной и краткосрочной (менее 60 мин) инфузии антисинегнойных β-лактамных антибиотиков (карбапененмов, пенициллинов, цефалоспоринов и монобактамов) на летальность пациентов с сепсисом.
Для реализации цели был проведен поиск соответствующих рандомизированных контролированных исследований (РКИ) в базах данных PubMed, Scopus, Cochrane Library. Критериями включения в анализ были исследования, сравнивающие летальность или клиническую эффективность длительной (непрерывной или более 3 часов) или кратковременной (менее 60 мин) инфузии антисинегнойных β-лактамных антибиотиков для терапии сепсиса. Первичным исходом была смертность от всех причин в любой момент времени.
Критериям поиска удовлетворили 22 исследования (1876 пациентов), в которых изучалось действие карбапенемов, пенициллинов и цефалоспоринов. Монобактамы не изучались ни в одном из включенных исследований. В анализируемых исследованиях участвовали пациенты различных возрастных категорий, с различной оценкой по шкале APACHE II, различной степенью тяжести течения сепсиса и различной степенью повреждения почек.
При использовании длительной инфузии было получено сокращение всех случаев летальности в сравнении с кратковременной инфузией (отношение шансов [ОШ] 0–17, 95% ДИ 0,56 – 0,87). Гетерогенности не наблюдалось (р=0,93, І2 = 0%). Общее качество доказательств высокое.
Метаанализ имеет ряд ограничений. Во-первых, результаты не следует экстраполировать на пациентов старше 65 лет, поскольку данные о пациентах такой возрастной категории были представлены только в одном исследовании. Во-вторых, несмотря на то, что доказательств статистической гетерогенности не получено, вероятна некоторая клиническая гетерогенность между исследованиями (использование антибиотиков в различных дозах, тяжесть и тип инфекции, сопутствующая патология). В-третьих, критерии, используемые в большинстве РКИ для определения степени тяжести сепсиса, не соответствуют современным рекомендациям.
Авторы метаанализа делают заключение: риск смерти у пациентов с сепсисом, получавших длительную инфузию антисинегнойных β-лактамных антибиотиков, был на 30% ниже по сравнению с пациентами, получавшими кратковременную инфузию. Необходимы дальнейшие исследования в конкретных подгруппах пациентов в зависимости от возраста, тяжести течения сепсиса, степени почечной дисфункции и иммунокомпетентности.
1. Vardakas KZ, Voulgaris GL, Maliaros A. et al. Prolonged versus short-term intravenous infusion of antipseudomonal β-lactams for patients with sepsis: a systematic review and meta-analysis of randomised trials. Lancet Infect Dis . 2018 Jan;18(1):108-120. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30615-1.
Доц. Танцюра Л.Д.
