Лопинавир-ритонавир при инфицировании SARS-CoV-2. Результаты исследования LOTUS China
Лопинавир-ритонавир не эффективен при инфицировании SARS-CoV-2. О результатах сообщается авторами исследования LOTUS China (от англ. Lopinavir Trial for Suppression of SARS-Cov-2 in China) у взрослых больных, госпитализированных с Covid-19.
Авторы для достижения цели оценки эффективности и безопасности перорального приема лопинавира-ритонавира для лечения подтвержденного инфицирования SARS-CoV-2 при респираторных проявлениях и сатурации гемоглобина кислородом в артериальной крови 94% и менее на фоне дыхания воздухом или при соотношении парциального напряжения кислорода в артериальной крови (РаО2) к фракционной концентрации кислорода во вдыхаемом воздухе (FiO2) менее 300 мм рт.ст выполнили рандомизированное контролируемое исследование. Больных рандомизировали в группу применения лопинавира-ритонавира (400 мг и 100 мг соответственно) дважды в сутки в течение 14 сут в дополнение к стандартной помощи или в группу стандартной терапии. Основным показателем исхода считали временной интервал до клинического улучшения, регистрируемого по времени от рандомизации до улучшения по шкале или выписке из стационара.
Рандомизировано 199 больных с лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, при этом 99 распределены в группу применения исследуемого препарата, 100 – группу стандартной помощи. Терапия лопинавиром-ритонавиром не сопровождалась различием по показателям времени улучшения. Летальность к 28 сут была сопоставимой в обеих группах (19,2% и 25,0%). Удельный вес больных с детектиреумой вирусной РНК в различные временные интервалы были сопоставимыми. В ходе модифицированного анализа intention-to-treat применение лопинавира-ритонавира вело к укорочению времени клинического улучшения на 1 сут. Побочные эффекты со стороны ЖКТ были чаще в группе лопинавир-ритонавир, но выраженные побочные эффекты встречались чаще в группе стандартной помощи. Использование лопинавира-ритонавира прекращено преждевременно у 13 больных (13,8%) из-за побочных эффектов.
Интерес к исследованию обусловлено тем, что после появления тяжелого респираторного дистресс-синдрома SARS (от англ. severe acute respiratory syndrome) в 2003 г. определено, что лопинавир (ингибитор вируса иммунодефицита человека HIV) обладает подавляющей активностью на SARS-CoV, вызывающий у людей SARS. Ритонавир в комбинации с лопинавиром увеличивает продолжительность циркуляции лопинавира в крови в результате подавления цитохрома Р450.
В обсуждении авторы обращают внимание, что разница между группами была больше у больных, которые начинали принимать лопинавир-ритонавир раньше. А пневмония развивается на второй неделе заболевания. Авторы также обращают внимание, что количество тяжелых осложнений (острого почечного повреждения и вторичные инфекции), потребность в неинвазивной и инвазивной искусственной вентиляции легких (ИВЛ) были меньше в группе назначения исследуемого препарата. Это обосновывает потребность дополнительных наблюдений. Кроме этого, возможно, эффект дает комбинация лопинавира-ритонавира с другими противовирусными препаратами.
1. Cao B., Wang Y., Wen D. et al. A trial of lopinavir-ritonavir in adults hospitalized with severe Covid-19 // N. Engl. J. Med. – 2020 Mar 18. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. [Epub ahead of print]
Проф. Беляев А.В.
