Эффективность колистина ингаляционным путем введения для лечения вентилятор-ассоциированной пневмонии
Подача колистина в больших дозах аэрозольно небулайзером эффективна при лечении вентилятор-ассоциированной пневмонии (ВАП), вызванной полирезистентными P. aeruginosa и A. baumanii. Вывод доказывают Lu Q. и соавт. в исследовании, результаты которого представлены в Anesthesiology (1).
Авторы преследовали цель оценить эффективность ингаляционного введения колистина в больших дозах небулайзером при лечении ВАП, вызванной полирезистентными P. aeruginosa и Acinetobacter baumanii. Дополнительным оцениваемым показателем исхода стало развитие резистентности к колистину при использовании такого пути поступления препарата в организм пациента. Для этого было выполнено проспективное обсервационное исследование в 26-коечном отделении интенсивной терапии и реанимации во Франции. Критерии включения: возраст старше 18 лет; искусственная вентиляция легких более 48 ч; ВАП, связанная с P. aeruginosa и A. baumanii. ВАП диагностировали в случае появлении новых и сохраняющихся инфильтратов, выявляемых рентгенографией и прикроватным ультразвуковым исследованием легких и сопровождающихся одним из следующих клинических проявлений: 1. Температура => 38,4оС или < 36,5оС, 2. Количество лейкоцитов > 11.103/мл, 3. Гнойная мокрота. Роль P. aeruginosa и A. baumanii подтверждали при отборе изолята из нижних отделов респираторного тракта или фибробронхоскопией с незащищенным бронхоальвеолярным лаважем, или защищенным мини-бронхоальвеолярным лаважем. Выделяли две группы пациентов: группа с сохраненной чувствительностью P. aeruginosa и A. baumanii к бета-лактамным антибиотикам, группа с полирезистентными возбудителями. В первой из них назначали внутривенно бета-лактамы в течение 14 сут в сочетании с аминогликозидами или фторхинолонами на протяжении 3 сут. Во второй использовали колистин небулайзером (5 млн единиц каждые 8 ч) в течение 7–19 сут или в виде монотерапии, или в комбинации с внутривенно вводимым на протяжении 3 сут аминогликозидом. При использовании таких подходов в группе с сохраненной чувствительностью P. aeruginosa и A. baumanii к бета-лактамным антибиотикам клиническое излечение зафиксировано в 66% случаев, у больных с полирезистентными возбудителями – 67%. Разницы по показателю летальности также выявлено не было (23% и 16% соотвественно). У 16 пациентов с персистирующей или рецидивом инфицирования P. aeruginosa минимальная ингибирующая концентрация колистина увеличилась в двух случаях. Концентрация препарата в крови росла на 2–3 сут терапии, что свидетельствовало о проникновении лекарственного вещества в кровь. При этом нарушение функции почек зарегистрировали у 12% пациентов без различия между группам. Авторы приходят к заключению, что подача колистина в больших дозах аэрозольно небулайзером эффективна при лечении ВАП, вызванной полирезистентными P. aeruginosa и A. baumanii.
Интерес к исследованию обусловлен тем, что внутривенно вводимый колистин плохо проникает в легочную паренхиму, а это дополнительно при условии низкой концентрации антибиотика в очаге поражения может быть фактором дальнейшего прогрессирования резистентности микроорганизма к антибиотику.
1. Lu Q., Luo R., Bodin L. et al. Efficacy of high-dose nebulized colistin in ventilator-associated pneumonia caused by multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumanii // Anesthesiology. – 2012. – V. 117. – P. 1335–1337.
Проф. Беляев А.В.
