Плеотропный эффект статинов у больных с сепсисом: результаты исследования ASEPSIS
Назначение аторвастатина пациентам, которые ранее не получали статины, при сепсисе предотвращает прогрессирование сепсиса. К такому выводу приходят авторы одноцентрового двойного слепого плацебо контролируемого клинического исследования (1).
Patel J.M. и соавт. преследовали цель проанализировать эффективность назначения аторвастатина в дозе 40 мг/сут госпитализированным пациентам с сепсисом, которые ранее статины не принимали, для предотвращения прогрессирования сепсиса в тяжелый сепсис в сопоставлении с плацебо. Для этого было выполнено одноцентровое двойное слепое плацебо контролируемое клиническое исследование. Критерии включения: возраст более 18 лет, наличие любых двух признаков инфекционного процесса (количество лейкоцитов > 11 или < 4*109 /л, температура > 38оС или < 36оС, частота сердечных сокращений > 90 /мин, частота дыхания > 20 /мин) на протяжении минимум 24 ч.
В исследование были включены 100 пациентов, 49 из них назначали аторвастатин, 51 – плацебо. При назначении статина уменьшалась частота прогрессирования сепсиса в тяжелый сепсис в сопоставлении с плацебо (4% в сопоставлении 24%, Р = 0,007) без влияния на продолжительность лечения в стационаре, госпитализацию в отделение интенсивной терапии и реанимации, частоту повторной госпитализации в течение 28 сут и 12 мес, вероятность летального исхода. Концентрация холестерина в крови и соотношение альбумин креатинин были меньше на фоне применения статина (Р < 0,0001, Р = 0,049 соответственно). Авторы приходят к заключению, что назначение аторвастатина пациентам, которые ранее не получали статины, при сепсисе предотвращает прогрессирование сепсиса.
Статины не только уменьшают скорость синтеза холестерина (за счет подавления 3-гидрокси-3 метилглютаргил коэнзима А), а и обладают плеотропными свойствами – противовоспалительными и иммуномодулирующими, что ведет к улучшению функции эндотелия, уменьшения тромботического потенциала. Это является вероятным объяснением зафиксированного в исследовании результата.
Сопоставимость с ранее выполненными метаанализами и систематическими обзорами представлена в табл. Заключения, сделанные авторами аналитических работ, подчеркивают значение исследования Patel J.M. и соавт. Применению статинов в основном посвящены когортные исследования с невысоким уровнем дизайна. Тогда как Patel J.M. и соавт. выполнили двойное слепое плацебо контролируемое клиническое исследование.
Табл. Эффективность статинов при сепсисе в систематических обзорах и метаанализах
|
Источник |
Дизайн |
Результат |
|
Tleyjeh I.M., Alasmari F.A., Bin Abdulhak A.A. et al. Association between preoperative statin therapy and postoperative infectious complications in patients undergoing cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis // Infect. Contro.l Hosp. Epidemiol. – 2012. – V. 33. – P. 1143–1151. doi: 10.1086/668019 |
Систематический обзор исследований связи применения статинов и риска инфекционных осложнений у пациентов кардиохирургического профиля. 6 когортных исследований |
Применение статинов сопровождается тенденцией частоты инфекционных осложнений после операции в кардиохирургии. Исходные исследования низкого качества |
|
Janda S., Young A., Fitzgerald J.M. et al. The effect of statins on mortality from severe infections and sepsis: a systematic review and meta-analysis // J. Crit. Care. – 2010 Dec;25(4):656.e7-22. doi: 10.1016/j.jcrc.2010.02.013 |
Систематический обзор влияния статинов на летальность пациентов с инфекционными процессами и сепсисом. 20 исследований |
Протективный эффект статинов в отношении исходов, связанных с инфекционными процессами. Вывод носит ограниченное значение в связи с тем, что исходные исследования большей части когортные с низким уровнем дизайна |
|
Tleyjeh IM, Kashour T, Hakim FA et al. Statins for the prevention and treatment of infections: a systematic review and meta-analysis // Arch. Intern. Med. – 2009. – V. 169. – P. 1658–1667. doi: 10.1001/archinternmed.2009.286 |
Систематический обзор и метаанализ исследований взаимосвязи между применением статинов и риском инфекционных осложнений. 16 исследований |
Статины, возможно, оказывают положительный эффект на течение и предотвращение инфекционных процессов. Исходные исследования гетерогенны с невысоким уровнем дизайна |
|
Falagas M.E., Makris G.C., Matthaiou D.K. et al. Statins for infection and sepsis: a systematic review of the clinical evidence // J. Antimicrob. Chemother. – 2008. – V. 61. – P. 774–785. doi: 10.1093/jac/dkn019 |
Систематический обзор исследований, сравнивающих исходы сепсиса у больных, которые принимают и не принимают статины. 20 исследований |
Статины, возможно, оказывают положительный эффект на течение и предотвращение инфекционных процессов. Исходные исследования гетерогенны с невысоким уровнем дизайна |
1. Patel J.M., Snaith C., Thickett D.R. et al. Randomized doubke-blind placebo-controlled trial of 40 mg/day of atorvastatin in reducing the severity of sepsis in ward patients (ASEPSIS Trial) // Crit. Care. – 2012. – 16:R231.
Проф. Беляев А.В.
