Эффективность линезолида не превышает эффективность гликопептидов при нозокомиальной пневмонии: вывод систематического обзора и метаанализа
Эффективность линезолида не превышает эффективности гликопептидов при нозокомиальной пневмонии, предположительно связанной с метициллин-резистентным стафилококком (MRSA). Таков вывод метаанализа, опубликованного в Chest (1).
Walkey A.J. и соавт. преследовали цель выполнить систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), сравнивающих эффективность и профиль побочных эффектов линезолида и гликопептидных антибиотиков при нозокомиальной пневмонии, предположительно вызываемой MRSA, у пациентов в возрасте старше 12 лет. Для этого был осуществлен поиск соответствующих англоязычных исследований по различным базам данных.
Критериям включения удовлетворяли восемь РКИ (1641 пациент). Все РКИ были многоцентровыми, четыре из восьми – двойными слепыми. В двух РКИ в качестве гликопептидного препарата применялся тейкопланин, в остальных – ванкомицин. В соответствии с результатами анализа клиническая эффективность линезолида не превышала эффективность гликопептидных антибиотиков (относительный риск 1,04, 95% доверительный интервал 0,97–1,11, Р=0,28), микробиологическая эффективность линезолида также была не выше гликопептидов (относительный риск 1,13, 95% доверительный интервал 0,97–1,31, Р=0,12), выбор препарата не сказывался на летальности (относительный риск 0,91, 95% доверительный интервал 0,69–1,18, Р=0,47). Клиническая эффективность препарата в подгруппе пациентов с подтвержденным микробиологическим диагнозом MRSA (относительный риск 1,23, 95% доверительный интервал 0,97–1,57, Р=0,09) не отличалась от таковой у пациентов без этиологической роли MRSA (относительный риск 0,95, 95% доверительный интервал 0,83–1,09, Р=0,48). Выбор препарата не сказывался и на частоте побочных эффектов (относительный риск 0,96, 95% доверительный интервал 0,86–1,07, Р=0,48). Авторы приходят к заключению, что РКИ не поддерживают идею преимуществ линезолида перед гликопептидными антибиотиками для терапии нозокомиальной пневмонии. Авторы рекомендуют принимать решение выбора между линезолидом или гликопептидными антибиотиками для эмпирической или целенаправленной терапии нозкомиальной пневмонии, вызываемой MRSA, на основе микробиологического паспорта, предпочтительного пути введения препарата у конкретного пациента, стоимости терапии.
Сопоставимость с ранее сделанными выводами. Эффективность линезолида оказалась не выше таковой при использовании гликопептидов для терапии пневмонии (табл. 1), что выявлено и в ходе метаанализа Walkey A.J. и соавт. В то же время два ранее опубликованных метаанализа были посвящены не только эффективности препаратов при пневмонии, а и при другой локализации инфекционного процесса. В соответствии с ранее полученными данными эффективность линезолида выше при инфекциях кожи и мягких тканей. При этом линезолид более опасен в отношении гематологических токсических реакций, ванкомицин – нефротоксичен (табл. 1).
При выборе метода терапии необходимо принимать во внимание два дополнительных фактора: 1. Стоимость лечения, которая значительно больше при использовании линезолида, 2. В исходных РКИ, включенных в метаанализы, сравниваются "цивилизованные" препараты.
Элементы несовершенства метаанализа Walkey A.J. и соавт.
1. Не выявлена разница в клинической эффективности линезолида и гликопептидов при пневмонии, предположительно вызываемой MRSA. Но исходные РКИ не обладали достаточной емкостью дизайна для ответа на вопрос, существует ли разница между пациентами с подтвержденной и больных с исключенной ролью MRSA.
2. Не анализировалась эффективность препаратов в зависимости от генеза MRSA: нозокомиальное происхождение, внебольничный генез.
Табл. 1. История сравнения линезолида и гликопептидов в метаанализах и систематических обзорах
|
Источник |
Дизайн |
Результат |
|
Falagas M.E., Siempos I.I., Vardakas K.Z. Linezolid versus glycopeptide or beta-lactam for treatment of Gram-positive bacterial infections: meta-analysis of randomized controlled trials // Lancet Infect. Dis. – 2008. – V. 8. – P. 53–66 |
Метаанализ РКИ сравнения линезолида и гликопептидов для терапии инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами. 12 РКИ, 6093 пациентов |
Линезолид более эффективен для терапии инфекций кожи и мягких тканей, эффективность не превышает при лечении пневмонии. Выбор препарата не сказывается на летальности. При использовании линезолида увеличивается вероятность тромбоцитопении |
|
Beibei L., Yun C., Mengli C. et al. Linezolid versus vancomycin for the treatment of gram-positive bacterial infections: meta-analysis of randomized controlled trials // Int. J. Antimicrob. Agents. – 2010. – V. 35. – P. 3–12 |
Метаанализ РКИ сравнения линезолида и гликопептидов для терапии инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами. 9 РКИ. 2489 больных |
Линезолид более эффективен, чем ванкомицин, при инфекции кожи и мягких тканей. Отсутствует разница в клинической эффективности при бактериемии и пневмонии. Ванкомицин увеличивает вероятность нефротоксичности |
1. Walkey A.J., O'Donnell M.R., Wiener R.S. Linezolid vs glycopeptide antibiotics for the treatment of suspected methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: A meta-analysis of randomized controlled trials // Chest. – 2011. – V. 139. – P. 1148–1155.
Проф. Беляев А.В.
