Новый вектор совершенствования антикоагулянтов?
Фармакологическое уменьшение концентрации фактора свертывания крови XI может обеспечивать профилактику тромбоэмболических осложнений с минимальными геморрагическими осложнениями. Вывод доказывают авторы исследования, охарактеризованного в New England Journal of Medicine (1).
Büller H.R. и соавт. преследовали цель оценить эффективность нового олигонуклеотида, уменьшающего концентрацию фактора XI, для редукции частоты венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, которым выполняется полное протезирование коленного сустава. Для этого было выполнено многоцентровое рандомизированное открытое исследование, в ходе которого 72 больным назначали эноксапарин (40 мг один раз в сутки в течение восьми суток и дольше), 144 – олигонуклеотид в дозе 200 мг, 77 – тот же препарат в дозе 300 мг. Олигонуклеотид вводили подкожно три или четыре раза в неделю, начиная за 36 ч до операции, а также через 6 и 72 ч после операции. Через восемь–двенадцать суток после хирургического вмешательства выполняли двухстороннюю венографию, состояние пациентов контролировали в течение трех месяцев.
Концентрация фактора XI в периоперационный период составила 0,93 ед/мл в группе использования эноксапарина, 0,38 ед/мл и 0,20 ед/мл – соответственно при назначении 200 мг и 300 мг олигонуклеотида. Частота венозного тромбоза была меньше в группе применения олигонуклеотида в дозе 300 мг в сопоставлении с эноксапарином (4% и 30% соответственно, Р < 0,001). Назначение олигонуклеотида в дозе 200 мг было не менее эффективно использования эноксапарина (27% и 30% соответственно). Частота обширных или клинически значимых необширных кровотечений, а также гемотрансфузии, была сопоставимой во всех сравниваемых группах. Побочные реакции в месте инъекции встречались более часто при использовании олигонуклеотида. Авторы приходят к выводу, что фармакологическое уменьшение концентрации фактора свертывания крови XI может обеспечивать профилактику тромбоэмболических осложнений с минимальными геморрагическими осложнениями.
Выполненное исследование пополняет портфолио анализов, посвященных изучению новых антикоагулянтов. В то же время его недостатками являются следующие. Во-первых, при артропластике коленного сустава обычно накладывает жгут, уменьшающий кровотечение, что, возможно, искажает показатели безопасности олигонуклеотида. Во-вторых, эноксапарин применялся в субоптимальной дозе. В-третьих, для снижения концентрации фактора XI было необходимо несколько введений препарата.
1. Büller H.R., Bethune C., Bhanot S. et al. Factor XI antisense oligonucleotide for prevention of venous thrombosis // N. Engl. J. Med. – 2015. – V. 372. – P. 232– 240.
Проф. Беляев А.В.
