Антитромбин в качестве препарата при сепсисе
Концентрат антитромбина (АТ) в большой дозе купирует ДВС-синдром и улучшает показатель выживаемости у пациентов с сепсисом и низкой концентрацией АТ. Вывод обосновывают авторы исследования, представленного в Critical Care (1).
Iba T. и соавт. преследовали цель зафиксировать разрешение ДВС-синдрома в течение 7 сут у больных с сепсисом, ДВС-синдромом и низкой концентрацией АТ и уменьшение летальности в течение 28 сут. Основанием для проведения данного исследования стал предшествующий опыт авторов: анализ 729 пациентов с ДВС-синдромом на фоне сепсиса и концентрацией АТ 70% и менее, которым вводили 3000 ед/сут АТ в течение трех сут в сопоставлении с 1500 ед/сут; при этом разница по показателю выживаемости между группами достигнута не была (2). Авторы предприняли попытку проанализировать эффективность АТ при его более низкой концентрации в крови.
Для достижения цели было выполнено нерандомизированное многоцентровое исследование 307 пациентов с ДВС-синдромом, у которых активность АТ составляла 40% и менее. Им вводили АТ в дозе 1500 ед/сут (259 пациентов) или 3000 ед/сут (48 больных) Основными показателями исхода считали разрешение ДВС-синдрома в течение 7 сут и летальность на протяжении 28 сут.
Заместительная терапия большой дозой АТ сопровождалась ускоренным купированием ДВС-синдрома в сопоставлении с дозой препарата 1500 ед/сут (66,7% в сопоставлении 45,2%, Р = 0,007), улучшением показателя выживаемости (77,1% и 56,4% соответственно, Р = 0,010). Кровотечение зарегистрировали в обеих группах (6,98% и 6,52% соответственно, Р = 1,0). При логистическом регрессионном анализе выявлено, что применение АТ в дозе 3000 ед/сут (Р = 0,025), исходно более высокое количество тромбоцитов (Р = 0,027), возраст пациента (Р = 0,045) статистически значимо коррелировали с показателем выживаемости. Авторы приходят к заключению, что при ДВС-синдроме на фоне сепсиса и концентрации АТ менее 40% назначение АТ в дозе 3000 ед/сут улучшает показатель выживаемости и купирует ДВС-синдром без увеличения риска кровотечения в сопоставлении с применением АТ в дозе 1500 ед/сут.
Ранее выполненное крупномасштабное рандомизированное контролируемое исследование KyberSept при назначении концентрата АТ не выявило улучшение показателей выживаемости у пациентов с сепсисом и зафиксировало увеличение риска кровотечения (3). Кампанией за выживаемость при сепсисе назначение препарата не поддерживается в формате, опубликованном до выполнения исследования (4), а также в виде прочной рекомендации в обновленной версии (5).
1. Iba T., Saitoh D., Wada H., Asakura H. Efficacy and bleeding risk of antithrombin supplementation in septic disseminated intravascular coagulation: a secondary survey // Crit. Care. – 2014, 18:497.
2. Iba T., Saito S., Wada H., Asakura H. Efficacy and bleeding risk of antithrombin supplementation in septic disseminated intravascular coagulation: A prospective multicenter survey // Thromb. Res. – 2012. – V. 130. – P.e129–e133.
3. Warren B.L., Eid A., Singer P. et al. Caring for the critically ill patint: High-dose antithrombin III in severe sepsis: a randomized controlled trial // JAMA. – 2001. – V. 286. – P. 1869–1878.
4. Dellinger R.P., Levy M.M., Rhodes A. et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012 // Crit. Care Med. – 2013. – V. 41. – P. 580–637.
5. Rhodes A., Evans L.E., Alhazzani W. et al. Surviving sepsis campaign: International guidelines for management of sepsis and septic shock: 2016 // Intensive Care Med. – 2017. – V. 43. – P. 304–377.
Проф. Беляев А.В.
