Флюконазол во время беременности и риск возникновения пороков развития
Пероральный прием флюконазола в первом триместре беременности не увеличивает риск рождения детей с наиболее часто встречаемыми пороками развития или пороками, возникновение которых связано с азольными противогрибковыми препаратами. Однако, при использовании флюконазола, возможно увеличение риска рождения детей с тетрадой Фалло (1).
На основании данных Медицинского регистра родов Дании авторы провели общенациональное когортное исследование, целью которого было оценить связь между пероральным приемом флюконазола в первом триместре беременности и риском рождения детей с наиболее часто встречаемыми врожденными пороками развития, а также пороками, возникновение которых ранее связывали с азольными противогрибковыми препаратами. Для анализа действия различных доз учитывалась общая доза в миллиграммах всех назначаемых противогрибковых препаратов на протяжении первого триместра беременности. Помимо больших дефектов развития авторы учитывали 15 специфических врожденных пороков развития, риск возникновения которых возрастал при использовании азольных противогрибковых препаратов. Эти данные были получены в ходе обсервационных исследований, отдельно описанных случаях и исследованиях у животных: краниосиностоз, волчья пасть, заячья губа с или без волчьей пасти, другие черепно-лицевые дефекты, пороки развития среднего уха, дефекты конечностей (полидактилия, синдактилия), диафрагмальная грыжа, пороки сердца (тетрада Фалло, гипоплазия легочной артерии, дефект межжелудочковой перегородки, гипоплазия левых отделов сердца). Не включались в исследование хромосомные аберрации, генетические синдромы, врожденные пороки развития с известной причиной возникновения и врожденные вирусные инфекции с пороками развития.
Были проанализированы данные 976 300 живорожденных детей. Среди беременных, получавших флюконазол, большинство (56%) получили общую терапевтическую дозу 150 мг или 300 мг (31%). Пероральный прием флюконазола не вызывал увеличение риска формирования врожденных пороков развития. Кроме этого, пероральный прием флюконазола не увеличивал частоту характерных для азольных противогрибковых препаратов пороков развития. Однако наблюдалось значимое увеличение риска рождения детей с тетрадой Фалло. При приеме кетоконазола или интраконазола частота встречаемости анализируемых пороков развития также не возрастала. Результаты данного исследования подтверждают данные предыдущих работ, согласно которым доза флюконазола 150 мг не сопровождается увеличением риска рождения детей с врожденными пороками развития.
Недостатки исследования: 1. Не учитывалась общая заболеваемость беременных в связи с отсутствием таковых данных в Национальной базе данных пациентов. 2. Смещение оценки за счет того, что в исследование не были включены данные о выкидышах и умерших детях.
Несмотря на то, что было получено увеличение риска рождения детей с тетрадой Фалло, абсолютный риск небольшой и связь между приемом флюконазола и формированием тетрады Фалло необходимо подтвердить в дополнительных исследованиях.
1. Mølgaard-Nielsen D., Pasternak B., Hviid A. et al. Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects // N Engl J Med. – 2013. – V. – 369. – P. 830-839.
к.мед.н. Танцюра Л.Д.
