Оптимальная доза налоксона для предотвращения побочных эффектов наркотических аналгетиков у детей, которым назначена пациент-контролируемая аналгезия морфином
Минимальная эффективная доза налоксона, предотвращая побочные эффекты наркотических аналгетиков у детей, которым назначена пациент-контролируемая аналгезия морфином, составляет 1 мкг/кг/час. Таков вывод авторов исследования с эскалацией доз антагониста наркотических аналгетиков, результаты которого представлены в Anesthesia&Analgesia (1).
Monitto C.L. и соавт. ставили перед собой цель методом эскалации доз выявить оптимальную скорость внутривенной инфузии налоксона, которая оказалась бы эффективной для купирования побочных эффектов наркотических аналгетиков, не сказываясь на обезболивании, у детей, получающих внутривенную пациент-контролируемую аналгезию морфином. Авторы также преследовали цель зарегистрировать концентрацию морфина и налоксона в крови с тем, чтобы выявить ее определенную величину, коррелирующую с терапевтической эффективностью препаратов. Критерии включения: пациенты в возрасте старше 6 и младше 18 лет, острая послеоперационная боль средней-тяжелой степени интенсивности. Критерии исключения: интубация трахеи после операции; потребность в бензодиазепинах; неспособность к вербальному общению; невозможность активизировать болюсное введение наркотического аналгетика в результате ментальной или физической неспособности; аллергия на наркотические аналгетики; назначение опиоидов в течение 7 сут исследования; наличие психических отклонений.
Методика применения пациент-контролируемой аналгезии в исследовании. Исходная нагрузочная доза до 100 мкг/кг, определяемая по достижению состояния комфорта пациента, поддерживающая базальная скорость инфузии – 20 мкг/кг/час, доза по требованию – 20 мкг/кг, интервал времени между дозами по требованию – 8 мин, максимум 5 доз в час. Налоксон применяли в виде постоянной инфузии внутривенно. Раствор препарата готовили разведением 2 мг налоксона в 250 мл 0,9% солевого раствора (конечная концентрация 8 мкг/мл). Исходная скорость инфузии налоксона составляла 0,05 мкг/кг/час. Для следующих групп пациентов скорость инфузии увеличивали: 0,10; 0,15; 0,25; 0,40; 0,65; 1; 1,65 мкг/кг/час. Терапия считалась успешной, если при данной дозе налоксона у пациентов имели место минимальные побочные эффекты. После начала подачи налоксона отбирали образцы крови для регистрации в ней концентрации его и морфина.
Минимальная эффективная доза налоксона в исследовании составила 1 мкг/кг/час. При этом препарат был более эффективен для предотвращения зуда, чем тошноты и рвоты. Одновременное назначение лекарственных средств для терапии побочных эффектов наркотических аналгетиков потребовалось во всех группах исследуемых. Эффективность налоксона не была связана с концентрацией его и морфина в крови. Авторы приходят к заключению, что скорость инфузии налоксона 1 мкг/кг/час и более в значительной степени уменьшает, но не исключает побочные эффекты наркотических аналгетиков у детей, которым назначается внутривенная пациент-контролируемая аналгезия морфином. При этом эффективность налоксона не зависит от его концентрации в крови.
1. Monitto C.L., Kost-Byerly S., white E. et al. The optimal dose of prophylactic intravenous naloxone in ameliorating opiod-iduced side effects in children receiving intravenous patient-controlled analgesia morphime for moderate to severe pain: a dose finding study // Anesth. Analg. – 2011. – V. 113. – P. 834–842.
Проф. Беляев А.В.
