Возможный молекулярный механизм атрофии диафрагмы, развивающей на фоне искусственной вентиляции легких
Атрофия диафрагмы, которая развивается на фоне искусственной вентиляции легких (ИВЛ), связана с активацией толл-подобных рецепторов 4 (toll-like receptors 4 [TLR-4]). Это доказывают Schellekens W.-J.M. и соавт. в исследовании, результаты которого представлены в Anesthesiology (1) в сопровождении редакторской статьи (2).
Schellekens W.-J.M. и соавт. преследовали цель выявить связь между атрофией диафрагмы, которая развивается на фоне ИВЛ, и формированием воспаления в ней, а также определить зависимость атрофии диафрагмы в таких случаях с активацией толл-подобных рецепторов 4. Для этого было выполнено экспериментальное исследование у животных. Контрольную группу составили шесть диких мышей и четыре мыши с дефицитом толл-подобных рецепторов 4. Им ИВЛ не проводили. Исследуемую – 8 диких мышей и семь мышей с дефицитом толл-подобных рецепторов 4, которым проводили ИВЛ в течение 8 ч.
ИВЛ сопровождалась уменьшением содержания миозина, ростом интерлейкина-6 (ИЛ-6) и хемокина кератиноцитов в диафрагме мышей дикого типа, не оказывала влияния на данный показатель у мышей с дефицитом толл-подобных рецепторов. Одновременно с этим ИВЛ вела к увеличению транскрипции фактора мышечной атрофии у мышей обеих типов, не сказываясь на иных биохимических показателях, в том числе каспазы-3. Авторы приходят к выводу, что атрофия диафрагмы, развивающаяся под влиянием ИВЛ, во многом опосредуется влиянием на толл-подобные рецепторы 4.
Интерес к этому исследованию обусловлен следующим. 1. Потребностью еще раз напомнить, что ИВЛ ведет к слабости диафрагмы, этот процесс развивается в течение короткого интервала времени. И в конечном итоге может вести к сложностям в переводе пациента с ИВЛ на самостоятельное дыхание. 2. Привести экспериментально доказанные Schellekens W.-J.M. и соавт. данные, что атрофия связана с развитием воспаления в диафрагме и связи этого процесса с активацией толл-подобных рецепторов, которые являются важным компонентом обнаружения инвазивного процесса в организме. Их активация регистрируется не только при воспалительном процессе, а и асептическом воспалении. 3. Констатировать возможный вектор дальнейшего поиска методов профилактики слабости скелетной мускулатуры при ИВЛ: к сожалению, вспомогательные режимы ИВЛ в соответствии с накапливаемым опытом не позволяют полностью предотвратить поражение диафрагмы; к этому может вести к блокада толл-подобных рецепторов 4.
1. Schellekens W.-J.M., van Hees H.W.H., Vaneker M. et al. Toll-like receptor 4 signaling in ventilator-induced diaphragm atroplhy // Anesthesiology. – 2012. – V. 117. – P. 329–339.
2. Kulpers M.T., Wieland C.W., Schultz M.J. Do we need to pay toll passing the bridge from innate immunity to ventilator-induced diaphragm atrophy? // Anesthesiology. – 2012. – V. 117. – P. 234–235.
Проф. Беляев А.В.
