Влияние ингаляционных анестетиков на маркеры болезни Альцгеймера: исследование у человека
Наркоз изофлюраном негативно сказывается на маркерах болезни Альцгеймера у человека. Таков вывод авторов рандомизированного исследования, результаты которого представлены в Anesthesiology (1).
Zhang B. и соавт. преследовали цель определить влияние анестезии изофлюраном и десфлюраном на концентрацию белков Аβ и tau в спинномозговой жидкости при выполнении оперативного вмешательства под общей анестезией. Оба белка играют фундаментальную роль в нейропатогенезе болезни Альцгеймера. Для достижения поставленной цели было выполнено рандомизированное исследование, в ходе которого пациентам выполняли или спинальную анестезию (n=35), или спинальную в сочетании с анестезии десфлюраном (n=33), или спинальную в комбинации с изофлюраном (n=38). Через вводимый в спинномозговой просвет катетер получали образцы ликвора, в котором определяли концентрацию Аβ и tau белка. Выявлено, что применение изофлюрана сопровождалось увеличением концентрации в ликворе Аβ40 (с 10,9 до 12,41 нг/мл) на протяжении суток после операции в сопоставлении со спинальной анестезией (динамика с 11,59 до 11,08 нг/мл) (Р=0,022). Наркоз десфлюраном вел к уменьшению Аβ42 на протяжении 2 ч после операции (с 0,39 до 0,35 нг/мл) в сопоставлении со спинальной анестезией (динамика с 0,43 до 0,44 нг/мл) (Р=0,006). Изофлюран и десфлюран не оказывали значительного влияния на концентрацию в ликворе tau белка. Авторы приходят к заключению о возможности использования разработанного ими подхода для последующих исследований роли анестезии в динамике маркеров болезни Альцгеймера и возможности увеличения концентрации в ликворе Аβ на фоне наркоза изофлюраном.
Значение выполненного исследования обусловливается продолжающейся дискуссией о связи болезни Альцгеймера с ингаляционной анестезией. Общая анестезия является фактором риска развития заболевания. Возраст дебюта болезни обратно коррелирует с кумулятивным использованием общей анестезии при операциях до 50-летнего рубежа. Zhang B. и соавт. выполнили исследования у человека. То, что ингаляционные анестетики могут оказывать влияние на биохимию белков, играющих узловую роль в развитии болезни Альцгеймера, в основном показано в исследованиях у животных. Известно лишь два исследования в таком направлении у человека. Palоtas A. и соавт. (2) определяли влияние аортокоронарного шунтирования под общей анестезией на концентрацию в ликворе Аβ42, tau белка и S100β. В результате исследования выявлено увеличение биохимических маркеров на протяжении недели после операции. Через 6 мес концентрация Аβ42 в спинномозговой жидкости уменьшалась, а остальных белков оставалась повышенной. Tang J.X. и соавт. (3) выявили при операциях по поводу назального истечения ликвора, выполняемых под общей анестезией, что наркоз с использованием пропофола, ремифентанила и севофлюрана ведет к росту концентрации в ликворе tau белка и провоспалительных цитокинов, но не Аβ42.
1. Zhang B., Tian M., Zheng H. et al. Effects of anesthetic isoflurane and desflurane on human cerebrospinal fluid Аβ and τ level // Anesthesiology. – 2013. – V. 119. – P. 52–60.
2. Palоtas A., Reis H.J., Bogats G. et al. Coronary artery bypass surgery provokes Alzheimer’s disease-like changes in the cerebrospinal fluid // Alzheimers Dis. – 2010. – V. 21. – P. 1153–1164.
3. Tang J.X., Baranov D., Hammons M. et al. Human Alzheimer and inflammation biomarkers after anesthesia and surgery // Anesthesiology. – 2011. – V. 115. – P. 727–737.
Проф. Беляев А.В.
