Закись азота оказывает влияние на концентрацию гомоцистеина в крови и у детей
Применение закиси азота в течение 2 ч и более ведет к небольшому и в то же время статистически значимому росту концентрации гомоцистеина в крови после операции у детей. Это доказывают Pichardo D. и соавт. в работе, представленной в Anesthesiology (1) в сопровождении редакторской статьи (2).
Pichardo D. и соавт. ставили перед собой цель исследовать концентрацию гомоцистеина в крови у детей после применения закиси азота, а также зависимость концентрации от уровня фолата, витамина В12 и В6 в крови. Для достижения цель авторы зарегистрировали концентрацию гомоцистеина в крови у 32 детей (в возрасте 3–126 мес, в среднем – 11 мес) до и через 24 ч после применения закиси азота в течение более 2 ч. До операции также регистрировали генотип С677Е и концентрацию в крови фолиевой кислоты, витамина В12 и В6, метиламоновой кислоты. Концентрация гомоцистеина после операции была больше на 25% (Р < 0,0001). Продолжительность применения закиси азота коррелировала с ростом концентрации гомоцистеина в крови (R2 = 0,696, Р < = 0,001). Концентрация гомоцистеина до операции также коррелировала с концентрацией витамина В12 (Р=0,004) и метиламоновой кислоты (Р = 0,007). Степень увеличения уровня гомоцистеина также зависела от уменьшения концентрации витамина В12 (Р = 0,046). Авторы приходят к заключению, что применение закиси азота в течение 2 ч и более у детей ведет к небольшому и в то же время статистически значимому росту концентрации гомоцистеина в крови после операции. Клиническое значение зафиксированного факта остается неясным.
Гомоцистеин является промежуточным метаболитом. Он образуется в результате демителирования аминокислоты метионина. Гомоцистеин может быть превращен вновь в метионин функционированием фермента метионин синтетазы. Для этого необходимо наличие восстановленной формы витамина В12 и метилтетрагидрофолата в качестве донатора метильной группы. Гомоцистеин также может быть превращен в аминокислоту цистеин при участии ферментов цистатионин синтетазы и цистатионин лиазы, при этом в качестве кофактора выступает витамин В6. Гомоцистеин также может превращаться в метионин при участии фермента бетаин-гомоцистеин метилтрансферазы. В популяции часто встречается генетический дефект С677Е, сопровождающийся ростом концентрации гомоцистеина в крови.
Закись азота увеличивает концентрацию гомоцистеина в крови вследствие превращения витамина В12 в метаболически неактивную форму. Зафиксированный Pichardo D. и соавт. результат подтверждает известный эффект закиси азота. Ее влияние на концентрацию гомоцистеина ранее регистрировали у взрослых. Pichardo D. и соавт. подтвердили такую же закономерность у детей.
Гомоцистеин в увеличенной концентрации является фактором риска раннего развития атеросклероза и заболеваний сердечно-сосудистой системы. Концентрацию гомоцистеина в крови можно уменьшить введением в пищу витаминов группы В (В2, В6, В12) и фолиевой кислоты. Но в соответствии с выполненным метаанализом, несмотря на уменьшение концентрации гомоцистеина за счет применения витаминов группы В и фолиевой кислоты, летальность и осложнения снизить не удалось (3). Это привело к возникновению концепции, в соответствии с которой гомоцистеин является в большей степени маркером, а не медиатором атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, значение влияния закиси азота на концентрацию гомоцистеина остается неясной. В настоящее время продолжается два исследования (ENIGMA-2, VINO) связи риска инфаркта миокарда с применением закиси азота.
1. Pichardo D., Luginbuehl I.A., Shakur Y. et al. Effect of nitrous oxide exposure during surgery on the homocysteine concentrations of children // Anesthesiology. – 2012. – V. 117. – P. 15–21.
2. Nagele P. Notorious oxide // Anesthesiology. – 2012. – V. 117. – P. 3–5.
3. Clarke R., Hasley J., Lewington S. et al. Effects of lowering homocystein levels with B vitamins on cardiovascular disease, cancer, and cause-specific mortality: meta-analysis of 8 randomized trials involving 37 485 individuals // Arch. Intern. Med. – 2010. – V.170. – P. 1622–1631.
Проф. Беляев А.В.
