Новое в терапии болезни Крона и язвенного колита
В The New England Journal of Medicine опубликованы результаты двух исследований, согласно результатам которых, доказана эффективность нового препарата ведолизумаб для терапии двух тяжелых воспалительных заболеваний кишечника – болезни Крона и язвенного колита (1, 2).
Рандомизированное двойное слепое плацебо контролированное исследование GEMINI 1 (1) преследовало цель оценить эффективность и безопасность ведолизумаба у пациентов с активной формой язвенного колита. Для этого было создано две когорты пациентов. В первой когорте (n=374) больные получали ведолизумаб или плацебо при проведении индукционной терапии. Во второй когорте (n=521) пациенты принимали ведолизумаб каждые 4 или 8 недель в качестве продолжающегося поддерживающего лечения. Всем больным обеих групп параллельно проводилась традиционная терапия. В первой группе при оценке по шкале Mayo Clinic score к 6 неделе терапии позитивный эффект был получен у 47,1% пациентов, получавших ведолизумаб и 25,5% – плацебо (Р < 0,001). Во время проведения поддерживающей терапии к 52 неделе в состоянии ремиссии находились 41,8% пациентов, получавших ведолизумаб каждые 8 недель. При приеме препарата каждые 4 недели ремиссия наблюдалась у 44,8% больных. Частота осложнений между группами не отличалась. Авторы делают заключение о том, что назначение ведолизумаба пациентам с язвенным колитом увеличивает период ремиссии, как при индукционной терапии, так и при терапии поддержания.
Целью второго рандомизированного плацебо контролированного исследования GEMINI 2 (2) было проведение комплексной оценки терапии индукции и поддержания ведолизумабом у пациентов с активной формой болезни Крона. Дизайн исследования идентичен таковому GEMINI 1. В группе индукционной терапии принимали участие 368 больных, в группе поддерживающей терапии – 747. В качестве первичных исходов индукционной терапии оценивали наличие клинической ремиссии и оценку по шкале CDAI-100 (Crohn’s Disease Activity Index) к 6 неделе приема препарата и средние колебания концентрации С-реактивного белка за период от начала исследования до 6 недель приема препарата. При оценке поддерживающей терапии первичной конечной точкой исследования было наличие клинической ремиссии к 52 неделе после начала исследования. В качестве вторичных исходов оценивали состояние пациента по шкале CDAI-100, сроки ремиссии без использования глюкокортикоидов и длительность клинической ремиссии.
По результатам исследования было показано, что к шестой неделе приема ведолизумаба у пациентов с активной формой болезни Крона частота ремиссии была выше среди пациентов, принимавших ведолизумаб в сравнении с плацебо (14,5% и 6,8% соответственно, Р=0,02). Однако при оценке состояния больных по шкале CDAI существенного различия не получено (Р=0,23). Колебания концентрации С-реактивного белка не отличалась между группами. К 52 неделе клиническую ремиссию имели 39,0% пациентов, получавших ведолизумаб каждые 8 недель и 36,4% – каждые 4 недели. В группе плацебо – 21,6%, Р=0,004. Сроки ремиссии без использования глюкокортикоидов были выше среди пациентов, получавших ведолизумаб. Однако длительность клинической ремиссии не отличалась между группами. При использовании ведолизумаба в сравнении с плацебо чаще наблюдались тяжелые осложнения (24,4% и 15,3% соответственно), инфекционные осложнения (44,1% и 40,2% соответственно) и тяжелые инфекционные осложнения (5,5% и 3,0% соответственно). Образование антител к ведолизумабу было зафиксировано у 4% больных.
Авторы приходят к заключению о том, что пациенты с активной формой болезни Крона при приеме ведолизумаба чаще имеют ремиссию, чем больные из группы плацебо. У пациентов с позитивным ответом на индукционную терапию и продолжающих принимать препарат частота ремиссии была выше в сравнении с группой плацебо. Но при этом и осложнения чаще встречались при использовании ведолизумаба в сопоставлении с группой плацебо.
1. Feagan B.J., Rutgeerts P., Sands B.E. et al. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis // NEJM. – 2013. – V. 369. – P. 699–710.
2. Sandborn W.J., Feagan B.J., Rutgeerts P. et al. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for Crohn’s disease // NEJM. – 2013. – V. 369. – P. 711–721.
к.мед.н. Танцюра Л.Д.
